本品巡礼：3:0完胜，Bimekizumab突破银屑病适应症

银屑眼疾是一种遗传遗传与环境协力作用出现异常的免疫诱导的慢性、复发性、高血压、结构性眼疾症，原指“”，因其明显的指甲症圆锥形和较大的眼疾患个数而被人所熟知。迄今为止，银屑眼疾预防性较早多款凋亡产品获批上市，多数以TNF、IL-23等为单一途径。此前，我们也概述了TyK2途径用药银屑眼疾的发展前景药厂Deucracitinib。本期将重点关注以IL-17A和IL-17F为途径的获批药厂Bimekizumab。

No.1 银屑眼疾

银屑眼疾（Psoriasis）是一种遗传遗传与环境协力作用出现异常的的免疫诱导的慢性、复发性、高血压、结构性眼疾症，具备用药困难、常以终身等特点。银屑眼疾眼疾患主要的眼疾变为指甲表面鳞屑性红斑或淡褐色。根据《之中国银屑眼疾诊疗须知（2018初版）》之中临床数据，进入21世纪以来，我国银屑眼疾患眼疾率在0.47-0.5%。在全球范围内，将近有3%的许多人受到银屑眼疾的困扰，患眼疾率随着所在邻近地区纬度升温而显现升温的趋势。

银屑眼疾具备十分复杂的发眼疾的系统，迄今为止认为适应力免疫系统的过份酪氨酸是其发眼疾的系统的核心。在眼疾情转变的后期，除此以外小脑圆锥形细胞、NK细胞等在内的免疫脂质细胞因子（如IFN-α）并酪氨酸髓样小脑圆锥形细胞（myeloid DC）。后者有利于肠道IL-12和IL-23诱导T细胞分化和增生，进而引致极其重要黏膜电磁辐射的核苷酸和指甲损坏。

迄今为止，主要获批的凋亡抗体制剂均集之中于上述全过程的极其重要环节，如针对TNF-α的阿达木唑（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金唑（Secukinumab）等。

迄今为止，对于银屑眼疾的临床诊疗始于判断其是否有关节症圆锥形。临床常以用制剂除此以外：

用为制剂，如维生素D3醇、维A酸类药、低剂量等；

系统用药制剂，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木唑（Adalimumab）等。

另之外还有光疗等物理化学用药手段。

全球银屑眼疾预防性获批上市制剂之中，2020年销售额大于20亿美元的产品信息如下：

No.2 IL-17A/F

巨噬细胞诱导 17 (IL-17) 细胞因子堂兄弟由六种结构特别的细胞因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 四组成。其之中，IL-17A 和 IL-17F 在连锁遗传上协力指出，关系最为深厚。IL-17R受体堂兄弟包含五个受体位点，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，相辅相成方式将不见下图。

本文关注的Bimekizumab凋亡IL-17A和IL-17F，二者均通过由IL-17RA和IL-17RC位点四组成的受体向下游即时。有利于通过TRAF6-TAK-1酪氨酸经典NF-κB、AP-1等信号途径。研究表明，IL-17A和IL-17F在银屑眼疾四组织之中过份指出。

在对抗眼疾菌等较长时间以的生理意味著，IL-17A和IL-17F酪氨酸上述信号途径，催进脂质趋化因子，招募之中性红细胞并诱导激发抗菌肽来对抗传染。同时，催进上皮细胞增生以对抗眼疾菌。在银屑眼疾之中，IL-17A/F的催黏膜和伤口愈合作用被慢性地过份酪氨酸，引致角质逐步形成细胞致眼疾性的过份增生和指甲黏膜发生。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司开发的一种人源化单克隆IgG1抗体，可选择性抑制作用IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异二聚体，从而避免IL-17RA/RC受体复合物的酪氨酸以及随后的黏膜酪氨酸反应的发生。与单独绕过巨噬细胞诱导-17A相较，同时绕过IL-17A和IL-17F才会来得加直接抑制作用黏膜发生。

2021年8年末，Bimekizumab获EMA许可上市，用于用药适合接受性眼疾症用药的之中重度淡褐色圆锥形银屑眼疾眼疾患，成为首个获批用药银屑眼疾的IL-17A/F抑制作用剂。迄今为止，FDA针对该药的NDA核准正在进行之中。

Bimekizumab已完成了3项III期临床试验车，分别证实其银屑眼疾相对于艾伯维的TNF抑制作用剂adalimumab（阿达木唑）、强生的IL-12/IL-23抑制作用剂ustekinumab（乌司奴唑）和特为的IL-17A抑制作用剂secukinumab（苏金唑）。

Adalimumab对比

2018年1年末，一项随机、平行分配、多之中心、随机对照的III期临床试验车（NCT03412747）在美国、新南威尔士等地启动，以评核Bimekizumab和Adalimumab对之中重度淡褐色型号银屑眼疾眼疾患的。试验车的主要西端为第16周时银屑眼疾面积和比较严重往往指数（PASI）评级较弧下降90%（PASI 90）以上，以及研究者整体评核得分（IGA）为0或1（指出眼疾患指甲症圆锥形已完全消失）的眼疾患比唯。

本次试验车合共纳入478名眼疾患，158名眼疾患每4周接受一次Bimekizumab用药；161名眼疾患先每4周接受一次Bimekizumab用药，后改为每8周接受一次；159名眼疾患接受Adalimumab用药。

试验车调查结果，第16周，Bimekizumab用药四组之中有86.2%的眼疾患取得了90%以上PASI评级提高，显著相对于Adalimumab用药四组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此之外，部分Adalimumab用药四组的眼疾患在转为使用Bimekizumab用药后在PASI和IGA指标上浮现了明显提高。

根据公司出炉的眼疾患指甲照片，可以明显仔细观察到银屑眼疾症圆锥形的显著提高。

在安全性方面，试验车最类似于的不良事件是上呼吸道传染、鼻腔念珠菌眼疾（主要为轻度或之中度）、高血压和腹痛。Bimekizumab用药四组鼻腔念珠菌传染存活率很低Adalimumab用药四组。

Secukinumab对比

2018年6年末，一项随机、随机对照、平行的IIIb期临床试验车（NCT03536884）在美国、新南威尔士、欧洲和加拿大启动，以比较Bimekizumab和Secukinumab对之中重度慢性淡褐色型号银屑眼疾眼疾患的。试验车主要西端为第16周时，PASI评级比弧检查时减小100%（PASI 100）的眼疾患比唯。

试验车合共招募743名眼疾患，其之中373名眼疾患纳入Bimekizumab用药四组，370名眼疾患被纳入Secukinumab用药四组。试验车调查结果，第16周，Bimekizumab用药四组之中有61.7%的眼疾患取得了100%PASI评级提高，显著相对于Secukinumab用药四组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA评级方面，Bimekizumab用药四组相对于Secukinumab用药四组但未取得统计学差异。

在安全性方面，Bimekizumab不良反应与Adalimumab对比试验车相似。同样的，Bimekizumab用药四组（72唯，19.3%）比Secukinumab用药四组（11唯，3.0%）来得易发生鼻腔念珠菌传染。

除银屑眼疾之外，Bimekizumab还有脊椎关节炎、强直性脊柱炎、银屑眼疾性关节炎、溃疡性结肠炎等多个预防性处于临床过渡阶段。期许Bimekizumab可以再次PK特别眼疾症的经典制剂，为眼疾患带来来得优的制剂选择。

参考资料

1. 之辅大医学才会指甲性眼疾学分才会银屑眼疾专业管理委员才会. 之中国银屑眼疾诊疗须知(2018完整初版)[J]. 之辅大指甲科杂志, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe